前言：

乳腺癌是一種復(fù)雜的疾病一站式服務，其對新輔助化療（NAC）的反應(yīng)因人而異形式，即便是在分子或組織學(xué)亞型相同的腫瘤中也是如此。最近的一項(xiàng)研究揭示了一個有趣的現(xiàn)象：雌性動物的動情周期（類似于人類的月經(jīng)周期）對乳腺癌NAC治療的反應(yīng)有顯著影響搖籃。

想象一下脫穎而出，雌性小鼠和人類女性一樣拓展應用，都有激素周期的變化。在小鼠的動情期（oestrus stage）結構，類似于人類月經(jīng)周期中的卵泡期管理，雌激素水平逐漸升高，乳腺組織發(fā)生重塑能力建設，為可能的受孕做準(zhǔn)備模樣。而在動情間期（dioestrus stage），如果沒有受孕服務，小鼠會經(jīng)歷一個類似于人類月經(jīng)周期中的黃體期的階段提供了遵循。

荷蘭癌癥研究所Jacco van Rheenen和魯汶大學(xué)Colinda L. G. J. Scheele等人發(fā)現(xiàn)，在小鼠模型中穩定發展，如果在動情期開始化療基石之一，相比于在動情間期開始，腫瘤對化療的反應(yīng)會減少增持能力，也就是說共同努力，化療的效果會更好。這一發(fā)現(xiàn)在回顧性分析的人類患者數(shù)據(jù)中也得到了類似的結(jié)果追求卓越。

為什么會這樣呢逐漸完善？研究者們提出了幾個可能的機(jī)制參與能力。首先，在動情間期是目前主流，腫瘤細(xì)胞更容易發(fā)生上皮到間質(zhì)的轉(zhuǎn)化（EMT）充分發揮，這是一種與化療耐藥性相關(guān)的細(xì)胞變化。其次充分發揮，腫瘤血管在動情間期會變窄選擇適用，這可能會限制化療藥物的有效分布。此外設計，動情間期巨噬細(xì)胞的數(shù)量會增加業務指導，而巨噬細(xì)胞與化療耐藥性的誘導(dǎo)有關(guān)。有趣的是就此掀開，盡管NAC會擾亂動情周期長足發展，但巨噬細(xì)胞的高數(shù)量仍然持續(xù)存在，而巨噬細(xì)胞的消耗減輕了在發(fā)情期間開始治療時觀察到的治療反應(yīng)降低穩步前行。

這項(xiàng)研究的意義在于結構不合理，它不僅揭示了動情周期對化療敏感性的影響，而且為未來的臨床研究提供了新的方向逐步改善，即通過優(yōu)化治療開始的時機(jī)來提高化療效果意見征詢。這可能意味著，對于乳腺癌患者來說自動化裝置，選擇正確的時間開始化療可能會帶來更好的治療效果示範。這是一個令人興奮的發(fā)現(xiàn)，因?yàn)樗峁┝艘环N可能的方法來個性化精準(zhǔn)治療乳腺癌有很大提升空間，考慮到每個患者的生物節(jié)律運行好，從而可能提高治療效果并減少副作用。

所屬機(jī)構(gòu): 荷蘭癌癥研究所前景、魯汶大學(xué)VIB癌癥生物學(xué)中心進一步意見、萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心等

研究背景：

1.?乳腺癌對新輔助化療(NAC)反應(yīng)的異質(zhì)性：即使是相同分子或組織亞型的腫瘤，對NAC的反應(yīng)也存在顯著差異共享應用。

2.?動情周期對化療敏感性的影響： 本研究發(fā)現(xiàn)動情周期是影響乳腺癌對NAC反應(yīng)異質(zhì)性的重要因素生產能力。

3.?動情周期的生理變化：動情周期的生理變化包括系統(tǒng)性和局部性改變，可能影響藥物敏感性和療效示範推廣。

研究方法：

1.?小鼠模型： 使用三種乳腺癌小鼠模型堅持好，研究動情周期不同階段對NAC反應(yīng)的影響。

2.?人類患者回顧性研究： 分析了荷爾蒙受體陽性(HR+)和三陰性乳腺癌(TNBC)患者的數(shù)據(jù)大幅增加，探討月經(jīng)周期不同階段對NAC反應(yīng)的影響特性。

3.?統(tǒng)計(jì)分析： 使用R軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，包括生存回歸(Cox)模型、混合效應(yīng)模型和聯(lián)合模型等建言直達。

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：

1.?小鼠實(shí)驗(yàn)： 在動情期和動情后期對攜帶乳腺腫瘤的小鼠進(jìn)行NAC治療多種，并比較治療效果。

2.?人類患者數(shù)據(jù)： 根據(jù)血清中孕酮水平的不同階段充分發揮，將患者分為孕酮低和孕酮高兩組發展成就，并比較NAC治療效果。

數(shù)據(jù)展示：

1重要方式、MMTV-PyMT腫瘤發(fā)情期腫瘤細(xì)胞的發(fā)情周期依賴性增殖：

2開展面對面、MMTV-PyMT腫瘤在發(fā)情期對NAC敏感性降低：

3、激素受體陽性和激素受體陰性腫瘤模型在雌發(fā)期化療敏感性降低

4模式、降低雌二醇的化學(xué)敏感性的機(jī)制：

5自動化、BC患者月經(jīng)周期對NAC敏感性的回顧性分析：

結(jié)果分析：

1.?小鼠模型結(jié)果： 在動情期開始NAC治療的小鼠提升，腫瘤細(xì)胞死亡率顯著高于動情后期開始治療的小鼠高品質。

2.?人類患者數(shù)據(jù)： 回顧性分析顯示，與孕酮低階段相比支撐能力，孕酮高階段開始NAC治療的患者資源優勢，腫瘤縮小程度較低，病理緩解率也較低特征更加明顯。

3.?機(jī)制探討： 動情周期不同階段的系統(tǒng)性和局部性改變可能影響NAC的敏感性估算，包括細(xì)胞周期變化、腫瘤微環(huán)境改變等的可能性。

總體結(jié)論：

1.?動情周期對化療敏感性的影響： 本研究強(qiáng)調(diào)了動情周期作為影響乳腺癌患者NAC治療效果的重要因素不要畏懼。

2.?臨床研究的必要性： 建議未來的研究應(yīng)深入探討動情周期不同階段對NAC敏感性的影響，并進(jìn)行前瞻性臨床試驗(yàn)應用領域，以確定NAC治療時機(jī)與月經(jīng)周期階段的關(guān)系是否能提高乳腺癌患者的化療效果保持競爭優勢。

文獻(xiàn)信息：

作者: Laura Bornes, Lennart J. van Winden, Veerle C. M. Geurts, Beaunelle de Bruijn, Leyla Azarang, Mirthe Lanfermeijer, Marika Caruso, Natalie Proost, Manon Boeije, Jeroen O. Lohuis, Guillaume Belthier, Eulàlia Noguera Delgado, Nadia de Gruil, Judith R. Kroep, Marieke vande Ven, Renee Menezes, Jelle Wesseling, Marleen Kok, Sabine Linn, Annegien Broeks, Huub H. van Rossum, Colinda L. G. J. Scheele, Jacco van Rheenen