瑞香狼毒根大環(huán)二萜類化合物通過STAT 1/S100 A9信號(hào)通路減輕咪喹莫特誘導(dǎo)的銀屑病樣炎癥

各位讀者好切實把製度，今天為大家?guī)硪黄褂谜暇W(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子對(duì)接推進一步、細(xì)胞熱轉(zhuǎn)移測(cè)定 （CETSA）為產業發展、藥物親和力響應(yīng)靶點(diǎn)穩(wěn)定性（DARTS）範圍和領域、表面等離子共振（SPR）等策略來研究瑞香狼毒乙酸乙酯提取物（SA）在銀屑病中的作用、潛在靶點(diǎn)和機(jī)制的高分文章各項要求，是由上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院和福建中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院團(tuán)隊(duì)2025年4月在Br J Pharmacol發(fā)表的更高要求，題為“Macrocyclic diterpenoids from Stellera chamaejasme roots alleviate imiquimod‐induced psoriasiform inflammation via STAT1_S100A9"。發(fā)現(xiàn)荷葉瑞香狼毒乙酸乙酯提取物stellchamain A（SA）可改善咪喹莫特誘導(dǎo)的銀屑病樣癥狀新技術，為銀屑病治療提供了新的潛在藥物共同學習。

發(fā)表雜志：

《British Journal of Pharmacology》（《英國藥理學(xué)雜志》，簡(jiǎn)稱Br J Pharmacol）是國際藥理學(xué)領(lǐng)域的權(quán)wei期刊之一深入，主要發(fā)表藥理學(xué)基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化研究的高質(zhì)量成果應用優勢。由英國藥理學(xué)會(huì)（British Pharmacological Society）于1946年主辦，具有悠久的學(xué)術(shù)歷史全方位。

2024 年影響因子：7.7 

ISSN：1476-5381

中科院分區(qū)：在中科院最新升級(jí)版分區(qū)表中，大類學(xué)科為醫(yī)學(xué) 2 區(qū)影響力範圍，小類學(xué)科藥學(xué)也為 2 區(qū)大局。

發(fā)文量：根據(jù)科研通數(shù)據(jù)顯示，其每年出版文章數(shù)約為 344 篇邁出了重要的一步。另外有序推進，在 2023-2024 年期間，發(fā)文量較多的機(jī)構(gòu)有倫敦大學(xué)（90 篇）需求、諾丁漢大學(xué)（68 篇）等堅定不移，發(fā)文量較多的國家是英國（406 篇）。

發(fā)表成本：非開放獲认鄬﹂_放。∣A）方式無版面費(fèi)推進高水平，若選擇開放獲取出版，OA 費(fèi)用為 4200 美元，約合人民幣 26675 元生產創效。

審稿周期：審稿周期一般為 2-6 個(gè)月左右結構，具體時(shí)間因稿件情況而異。

《British Journal of Pharmacology》憑借其悠久的歷史優化上下、嚴(yán)格的審稿標(biāo)準(zhǔn)和廣泛的學(xué)科覆蓋能力建設，成為藥理學(xué)領(lǐng)域研究者發(fā)表高質(zhì)量成果的重要平臺(tái)。無論是基礎(chǔ)機(jī)制探索還是藥物開發(fā)研究生產體系，該期刊都為推動(dòng)全球藥理學(xué)發(fā)展發(fā)揮著關(guān)鍵作用服務。

研究背景：

銀屑病是一種多系統(tǒng)炎癥性疾病，影響患者生活質(zhì)量能力和水平，現(xiàn)有免疫治療藥物存在副作用等問題覆蓋。瑞香狼毒是傳統(tǒng)中藥，對(duì)治療銀屑病有潛在效果明確相關要求，其含有的二萜類化合物具有多種藥理活性重要意義。此前研究發(fā)現(xiàn)瑞香狼毒乙酸乙酯提取物可抑制角質(zhì)形成細(xì)胞活力，本研究旨在分離鑒定其化合物深化涉外，探究瑞香狼毒乙酸乙酯提取物stellchamain A（SA）治療銀屑病的作用機(jī)制體系，為瑞香狼毒治療銀屑病提供科學(xué)依據(jù)。

    本文從瑞香狼毒根部分離出10種二萜類化合物開展試點，其中新化合物stellchamain A（SA）表現(xiàn)出顯著的抗銀屑病活性攜手共進。研究通過體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)小鼠模型，證實(shí)SA能抑制IL - 17A誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖和凋亡推進一步，減輕咪喹莫特誘導(dǎo)的銀屑病樣癥狀經過。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子生物學(xué)研究表明，SA通過IL - 17A/STAT1/S100A9信號(hào)通路發(fā)揮作用力度，為銀屑病治療提供了新的潛在藥物明確了方向。

研究框架：

1. 提出問題

基于銀屑病現(xiàn)狀及瑞香狼毒治療潛力，提出探究SA治療銀屑病機(jī)制的問題勇探新路。

2. 研究框架

體外研究SA對(duì)IL - 17A處理的HaCaT細(xì)胞的作用單產提升，體內(nèi)用咪喹莫特誘導(dǎo)銀屑病小鼠模型評(píng)估SA效果，結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等方法探究作用機(jī)制試驗。

3. 研究方法

采用柱色譜分離化合物今年，NMR鑒定結(jié)構(gòu)，CCK - 8和TUNEL等檢測(cè)細(xì)胞活性和凋亡結構不合理，用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)動手能力、SPR等研究SA與靶點(diǎn)相互作用。

4. 分析數(shù)據(jù)

用Prism 8.4軟件進(jìn)行單因素或雙因素方差分析意見征詢，以p < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義提升。

5. 得出結(jié)論

研究發(fā)現(xiàn)SA能靶向結(jié)合STAT1并影響其在Ser727位點(diǎn)的磷酸化大大提高，從而減少下游S100A9轉(zhuǎn)錄，抑制細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)凋亡應用前景。在體內(nèi)SA可使T細(xì)胞亞群恢復(fù)平衡有很大提升空間，減少炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，改善免疫微環(huán)境首次，緩解銀屑病癥狀可能性更大，為SA作為銀屑病潛在治療藥物提供了科學(xué)依據(jù)。

潛在機(jī)制示意圖

結(jié)果解析：

1. 瑞香狼毒中化合物1-10分離及其活性篩選

化合物分離鑒定：從瑞香狼毒中分離出10種二萜類化合物搖籃，包括新化合物SA（1）和9種已知化合物（2 - 10）技術，并對(duì)SA進(jìn)行了詳細(xì)的結(jié)構(gòu)鑒定，包括其平面結(jié)構(gòu)推動、相對(duì)構(gòu)型和絕對(duì)構(gòu)型相對較高。

細(xì)胞活性篩選：評(píng)估了這些化合物對(duì)IL - 17A處理的HaCaT細(xì)胞活力和凋亡的影響。結(jié)果顯示SA對(duì)IL - 17A誘導(dǎo)的HaCaT細(xì)胞增殖具有最佳抑制活性信息，且呈劑量依賴性地誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡相關。

2. SA改善IMQ誘導(dǎo)的銀屑病樣皮膚病變

體內(nèi)治療效果：在IMQ誘導(dǎo)的小鼠銀屑病模型中，SA能改善銀屑病樣皮膚病變豐富內涵，表現(xiàn)為紅斑變淡生產效率、皮膚變光滑、鱗屑減少適應性。

病理特征改善：PASI評(píng)分表明SA具有良好的治療效果節點。H&E染色顯示SA可減少表皮增厚、角化不全和血管周圍炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)落地生根。IHC分析顯示SA處理組中Ki67的特點、ICAM - 1和IL - 17陽性角質(zhì)形成細(xì)胞數(shù)量明顯低于模型組，高劑量SA組效果優(yōu)于陽性對(duì)照組CAL有效保障。

3. IHF染色證實(shí)SA對(duì)T細(xì)胞亞群的調(diào)節(jié)

T細(xì)胞亞群調(diào)節(jié)：IHF染色結(jié)果顯示大數據，SA組中CD3/CD4、CD3/CD8進一步提升、FOXP3/CD4和IL - 17A/RORγ細(xì)胞的比例明顯低于模型組提升，表明SA可調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群平衡，抑制IMQ誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)不折不扣。

4. SA抗銀屑病作用靶點(diǎn)的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)：通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)SA的靶點(diǎn)與GSE13355數(shù)據(jù)集中的差異表達(dá)基因有顯著重疊資源優勢，S100A9高效利用、STAT1和LCN2得分較高，提示SA可能通過靶向這些基因發(fā)揮治療作用估算。

信號(hào)通路和免疫浸潤(rùn)：GO和KEGG分析表明SA主要影響先天免疫反應(yīng)講理論，作用于IL - 17信號(hào)通路的可能性。預(yù)測(cè)STAT1是調(diào)節(jié)S100A9轉(zhuǎn)錄的轉(zhuǎn)錄因子，分子對(duì)接顯示SA可與STAT1結(jié)合服務為一體。免疫浸潤(rùn)相關(guān)性分析表明STAT1和S100A9與多種免疫細(xì)胞相關(guān)問題，推測(cè)SA通過結(jié)合STAT1抑制S100A9轉(zhuǎn)錄，影響下游免疫浸潤(rùn)全會精神。

5. SA通過阻斷STAT1和S100A9抑制HaCaT細(xì)胞分化

信號(hào)通路驗(yàn)證：通過多種實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了SA通過IL - 17A/STAT1/S100A9信號(hào)通路抑制促炎細(xì)胞因子的表達(dá)系統穩定性。Luciferase報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)表明STAT1可結(jié)合S100A9的啟動(dòng)子區(qū)域，促進(jìn)其轉(zhuǎn)錄集中展示。

直接結(jié)合驗(yàn)證：SPR分析顯示SA與STAT1的KD值為9.24 nM實力增強，DARTS和CETSA實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)SA與STAT1直接相互作用。WB和IFC實(shí)驗(yàn)表明SA可直接結(jié)合STAT1探索創新，影響下游S100A9表達(dá)帶來全新智能，抑制IL - 17信號(hào)通路的激活，從而減輕炎癥新產品。

6. SA對(duì)IL-17 A誘導(dǎo)的HaCaT細(xì)胞銀屑病樣皮損的抑制作用與IL-17 A信號(hào)通路的調(diào)節(jié)有關(guān)

信號(hào)通路變化：WB和IFC實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了在STAT1 siRNA干擾和SA干預(yù)下去完善，IL - 17信號(hào)通路的變化。結(jié)果顯示SA單獨(dú)處理可顯著降低S100A9長遠所需、STAT1求索、p - STAT1等蛋白的表達(dá)水平，而在siSTAT1 + SA組中生產創效，這些蛋白水平部分恢復(fù)結構，表明SA可直接結(jié)合STAT1，影響下游S100A9表達(dá)優化上下，抑制IL - 17信號(hào)通路的激活能力建設，減輕炎癥。

7. SA對(duì)IMQ誘導(dǎo)銀屑病小鼠T細(xì)胞亞群表達(dá)的調(diào)節(jié)作用

免疫浸潤(rùn)調(diào)節(jié)：在IMQ誘導(dǎo)的小鼠銀屑病模型中事關全面，SA可減少Th17細(xì)胞表現明顯更佳、濾泡輔助性T細(xì)胞、M1巨噬細(xì)胞技術節能、活化樹突狀細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)指導，增加調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的浸潤(rùn)，表明調(diào)節(jié)免疫失調(diào)是SA緩解銀屑病的潛在機(jī)制國際要求。

研究結(jié)論：

SA通過靶向STAT1結(jié)合流動性，減少下游S100A9轉(zhuǎn)錄，抑制細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)凋亡競爭激烈，重新平衡T細(xì)胞亞群持續創新，減少炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，改善免疫微環(huán)境空白區，減輕小鼠銀屑病癥狀協調機製。

研究的創(chuàng)新性：

發(fā)現(xiàn)新的大環(huán)二萜類化合物SA信息化，具有特別抗銀屑病特性，明確其靶向STAT1通路及結(jié)合親和力實踐者，拓展了治療潛力取得明顯成效。

研究的不足之處：

采用急性銀屑病模型，無法評(píng)估SA對(duì)慢性銀屑病的作用數據；體內(nèi)實(shí)驗(yàn)劑量不能直接轉(zhuǎn)化為臨床劑量創新的技術；未驗(yàn)證SA與STAT1結(jié)合位點(diǎn)；網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)存在不確定性改進措施。

研究展望：

后續(xù)可建立慢性銀屑病模型評(píng)估SA效果就此掀開；進(jìn)一步驗(yàn)證體內(nèi)劑量用于臨床；明確SA與STAT1結(jié)合位點(diǎn)今年；結(jié)合其他研究方法減少網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)不確定性穩步前行；探索SA對(duì)其他皮膚疾病的治療作用。

研究意義：

本研究為銀屑病治療提供新的潛在藥物動手能力，揭示SA作用機(jī)制逐步改善，為開發(fā)具有免疫調(diào)節(jié)作用的治療策略提供新見解。有望改善銀屑病患者癥狀提升，提高患者生活質(zhì)量大大提高，具有重要的臨床應(yīng)用前景。