抑郁動物模型

越來越多的證據(jù)表明技術創新，抑郁癥是由遺傳和環(huán)境等多種復(fù)雜因素相互作用而引發(fā)的疾病應用擴展。目前，科學(xué)家們已開發(fā)出相應(yīng)的動物模型增多，這些模型再現(xiàn)了人類抑郁癥的典型癥狀活動上，可以幫助我們更好地了解該疾病的發(fā)病機制。嚙齒類動物常用的抑郁癥造模方式有：應(yīng)激造模進一步推進、手術(shù)造模導向作用、藥物造模和基因造模

1、應(yīng)激造模

研究表明應用的選擇，急性或慢性壓力應(yīng)激會導(dǎo)致抑郁癥等精神疾病十大行動。具體造模方法包括對嚙齒動物施加不可控制及不可預(yù)測的壓力源，可分為急性和慢性應(yīng)激抑郁模型背景下。

1.1 習(xí)得性無助（Learned Helplessness, LH）模型

造模方法：讓實驗動物暴露于不可避免的足部電擊環(huán)境中綜合措施，持續(xù)一段時間之后，動物最終無法學(xué)會避免電擊自然條件，將這種行為稱為習(xí)得性無助設計標準。

特點：可觀察到類似抑郁的行為，如體重減輕互動互補、運動活動改變發揮重要帶動作用、睡眠障礙、動機行為減少和快感缺乏等意料之外。但尚未證實習(xí)得性無助癥狀是否為抑郁癥患者所有文化價值，因此該模型目前常用于進行抗抑郁藥物的初步篩選。

1.2 慢性社交挫斨弥活?。–hronic Social Defeat）模型

造模方法：將實驗動物多次暴露于具有攻擊性的常駐小鼠（如ICR小鼠）籠中不斷完善，長期承受一定的身體和心理壓力，易感模型動物由于多次被攻擊壓迫而表現(xiàn)出斗爭消極狀態(tài)以及情緒低落的現(xiàn)象合作關系，對應(yīng)于社交回避和快感缺乏等抑郁樣行為著力提升。

特點：需要使用大量的動物，造成實驗設(shè)施及人力資源的消耗增強；并且由于雌性動物攻擊力較低而較難實現(xiàn)社會挫敗重要意義，因此該模型僅適用于雄性嚙齒動物。

1.3 慢性束縛應(yīng)激（Chronic Restraint Stress）模型

造模方法：將動物放入束縛管中無法移動（保證通風(fēng)使其可正常呼吸）更加廣闊，每天2~8小時規劃，持續(xù)14~ 21天。

特點：造模成功后動物可表現(xiàn)出社交互動減少可以使用、快感缺乏和空間學(xué)習(xí)記憶受損等抑郁樣表型進入當下。該模型制備方法簡單，與人類抑郁癥相似程度高效高化，但其缺點為動物易對反復(fù)出現(xiàn)的束縛應(yīng)激產(chǎn)生適應(yīng)性新體系，導(dǎo)致抑郁樣癥狀難以維持。

1.4 慢性不可預(yù)測性溫和刺激（Chronic Unpredictable Mild Stress）模型

由于單一的重復(fù)刺激易引發(fā)動物產(chǎn)生適應(yīng)性反應(yīng)創造，而使用慢性不可預(yù)測性溫和刺激模型則可以避免這種情況不難發現，使動物產(chǎn)生長期有效的抑郁樣情緒。

造模方式：動物在一段時間（2~4周）內(nèi)接受一系列不可預(yù)測的溫和刺激設備製造，包括晝夜節(jié)律變化發展需要、籠子傾斜、社會壓力管理、冷熱刺激顯示、束縛、懸尾等其他類似的應(yīng)激源效率和安。

特點：可誘導(dǎo)動物表現(xiàn)出持續(xù)的抑郁狀態(tài)設計能力，較好地模擬出人類在社會環(huán)境中長期受到各種低水平刺激所引起的反應(yīng)，與人類抑郁癥吻合程度高深入開展。因此更為一致，該模型被認為是目前經(jīng)典的抑郁癥動物模型，但其缺點在于造模耗時長技術的開發、工作量大至關重要。

2、抑郁動物模型手術(shù)造姆掌焚|！崆蚯谐g(shù)

嗅球切除術(shù)（Olfactory bulbectomy, OBX）是常用的手術(shù)造模方法技術發展，該手術(shù)依賴于嚙齒動物雙側(cè)嗅球的手術(shù)消融。造模兩周后集成，動物可出現(xiàn)快感缺乏重要手段、行為改變、睡眠周期中斷和體重減輕等穩定性，類似于抑郁癥患者表現(xiàn)出的癥狀像一棵樹。該模型穩(wěn)定性好，但缺點在于這種造模方式是由嗅球皮層損傷產(chǎn)生的去突破，僅能模仿一定數(shù)量的抑郁癥患者能運用；并且造模中動物死亡率較高。

3、抑郁動物造模藥物造模

3.1 皮質(zhì)酮給藥

慢性皮質(zhì)酮給藥可通過皮下注射或通過飲用水直接飼喂不可缺少，持續(xù)數(shù)周至數(shù)月后蓬勃發展，嚙齒動物可出現(xiàn)絕望行為及快感缺失，以及學(xué)習(xí)記憶受損和焦慮樣行為等積極回應。該模型具有簡單易行重要性、周期短等優(yōu)點，但存在一定的副作用多種場景。

3.2 利xue平給藥

利xue平是一種囊泡再攝取抑制劑多元化服務體系，通過靜脈注射給藥可使動物出現(xiàn)抑郁樣表型。該模型造模時間短（在靜脈注射1h后即可出現(xiàn)抑郁樣行為）擴大公共數據，且操作簡單深度。然而，利xue平給藥可產(chǎn)生類似于帕金森疾病中的運動障礙核心技術體系、體溫過低等癥狀與時俱進，死亡率較高。