簡要描述:矽肺動物模型:矽肺的發(fā)生具有進程長、危害嚴重及結局不可逆的特點開展研究,機制研究多數(shù)局限于流行病學調查最為顯著、人體支氣管肺泡灌洗液成分檢測產品和服務、肺活檢或支氣管上皮細胞體外培養(yǎng)等工具,很難動態(tài)共同努力、系統(tǒng)認識塵肺病發(fā)生發(fā)展的全過程推動,建立模擬矽肺發(fā)生過程的動物模型對于發(fā)病機制及臨床治療方面的研究是需要的。
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矽肺動物模型實驗動物的選擇
矽肺實驗動物模型一般采用體型較小的家兔市場開拓、大鼠、小鼠等大大縮短。
1要落實好、家兔
兔肺與人肺形態(tài)學上的不同在于:兔的胸膜相對較薄而且小葉間隔發(fā)育不良,甚至可能缺如更默契了。家兔具有個體較大先進技術,壽命較長,各種臨床和病理改變易于觀察不要畏懼。
與其他大型動物相比服務為一體,在購買問題、飼養(yǎng)及造模成功率上逐漸顯現,兔占優(yōu)勢。研究顯示系統穩定性,與其他小型動物相比拓展基地,兔肺高分辨率CT掃描可行,高分辨率CT實力增強,可清楚顯示病變體系流動性。
2、小鼠帶來全新智能、大鼠
小鼠具有體型小實現了超越,便于大批量飼養(yǎng)管理,生活周期短去完善,取材便利等特點橋梁作用,是理想的實驗性動物。但是由于小鼠生理條件的限制求索,非暴露式方法難于實現(xiàn)讓人糾結。國內外目前已趨向于使用鼠的開放式模型,為減少因手術感染而誘發(fā)細胞因子調控復雜性穩定發展,手術過程應該在無菌條件下完成基石之一。大鼠體型相對較大,實驗操作相對簡單增持能力,大鼠的暴露法建立的模型已相對成熟共同努力。
矽肺動物模型動物造模方法
一、大鼠矽肺模型的建立
研究者常用二氧化硅(SiO2) 粉塵建立大鼠矽肺模型追求卓越,常見的粉塵吸入方式是一次性氣管灌注法和動式染塵逐漸完善。一般選用Wistar大鼠和SD大鼠。Wistar大鼠性情溫順覆蓋,生長發(fā)育快異常狀況,對傳染病抵抗力強研究,故而常用; SD大鼠生長繁育快,大多用于安全性試驗和營養(yǎng)與生長發(fā)育相關的實驗研究應用創新,該品系對呼吸道疾病有較強的抵抗力提高。
1、一次性氣管灌注法模型
一次性氣管灌注法包括暴露法和非暴露法兩種改善。
氣管暴露法是將大鼠頸部皮膚切開后空白區,注入二氧化硅(1 ml 50 mg /ml)混懸液,然后立即旋轉大鼠使得混懸液均勻分布在左右兩肺信息化,并進行縫合形勢。在飼養(yǎng)21d后處死。
優(yōu)點:暴露法可以直接將矽塵混懸液注入肺內取得明顯成效,大大增加了注射的準確性約定管轄,提高了復制動物模型的成功率。
氣管非暴露法是用內窺鏡從口腔插入創新的技術,找到氣管開口發揮,使得鈍頭插管伸至支氣管分叉處一次性大劑量灌注矽塵懸浮液而建立的模型。
缺點:采用非暴露法研究者易將導管誤插入食管內快速增長,從而降低造模成功率開放以來。
注意點:受試物二氧化硅結晶標準品處理方式的不同對動物模型復制成功與否有很大的影響。雖然非暴露法使用的受試物均是游離二氧化硅標準品高質量,但仍需用瑪瑙研缽充分研磨2h以上提供了有力支撐,使得粒徑<5μm的塵粒達90%以上,粉塵容易達到肺泡引起肺部纖維化前景,更容易建立矽肺動物模型進一步意見。
2、動式染塵模型
動式染塵復制模型研究者使用固體粉塵染毒系統(tǒng)大大提高,可以控制系統(tǒng)內的溫度的必然要求、濕度、氧氣濃度取得了一定進展、粉塵流速完善好、粉塵質量濃度等指標,動物可在自然呼吸狀態(tài)下吸入粉塵積極參與,模仿了職業(yè)人群工作時的吸入狀態(tài)問題分析。
優(yōu)缺點:具有無創(chuàng)傷性、操作簡單等優(yōu)點交流研討,但是由于價格較高更加完善,操作過程復雜,尚未廣泛使用建設應用。
兩種方法的優(yōu)缺點:基于一次性氣管灌注法建立的模型都屬于短期高劑量暴露支撐作用,模型與人類實際矽肺發(fā)生的原理和機制不同日漸深入,而基于動態(tài)粉塵吸入復雜的動物模型可以較好地模擬疾病的發(fā)生過程,但仍存在濃度波動大綜合措施、模型終點不易確定可靠保障、周期較長等不足。
二設計標準、小鼠矽肺動物模型
小鼠生理條件的限制開展,氣管非暴露方法難于實現(xiàn)。故應用小鼠復制矽肺動物模型通常采用一次性暴露法和染塵柜染塵法發揮重要帶動作用。
1意向、一次性氣管暴露法
采用一次性氣管暴露法復制小鼠矽肺動物模型,文獻報道的受試物劑量不盡相同文化價值。采用的劑量有0.1ml 5g/L的二氧化硅懸液形式、50μl (100000mg/L) 的二氧化硅懸液、0.1ml 40mg/ml的二氧化硅懸液非常重要、0.05ml 0.2g/kg的二氧化硅懸液進一步提升。
選用的小鼠品系也不盡相同空間廣闊,有選用ICR小鼠和昆明小鼠營造一處、C57BL/6、Balb/c等知識和技能。
注意點:目前一次性暴露滴注SiO2懸液復制小鼠矽肺動物模型的灌注劑量尚無好的選擇取得顯著成效,所以尚不能完整重復復制動物模型,需要進一步試驗才能得到染塵濃度及時間實現。通過文獻中近交系和遠交系小鼠實驗結果的比較不容忽視,并未得到小鼠種系二氧化硅粉塵復制的矽肺模型。
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