脂肪肝模型構(gòu)建

營養(yǎng)失調(diào)性脂肪肝模型構(gòu)建

1. 高脂飲食(Highfatdiet我有所應，HFD)模型

HFD是最基礎(chǔ)的非酒精性脂肪肝病造模方式，此模型大致模擬了西方日糧高效流通。HFD中含有較多的脂肪合成原料調解製度，可促進肝臟脂肪生成，過度堆積脂肪功能，從而導(dǎo)致脂肪肝應用的因素之一。

C57BL/6小鼠由于對高脂飼料比較敏感，容易形成高脂血癥預期，故而是常用的復(fù)制NASH模型的動物敢於監督。

長期喂食HFD后，動物主要會出現(xiàn)肥胖結構、IR重要的作用、單純脂肪變性等癥狀。常見的HFD包含71％脂肪規模最大、11％碳水化合物和18％蛋白質(zhì)穩中求進。

HFD炎癥嚴重程度與處理時間成正比，目前對于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）模型最深厚的底氣，大部分研究的HFD誘導(dǎo)時長為12～20周協同控製。

喂食高脂飲食的小鼠模型模擬了人類NAFLD的組織病理學(xué)和發(fā)病機制振奮起來，因為它具有NAFLD患者中觀察到的主要特征，包括肥胖和胰島素抵抗利用好。因此等地，該模型適于評估減重、低脂飲食及改善胰島素抵抗的治療藥物尤為突出。高脂飲食模型也有一定的局限性，如造模耗時較長環境，而且隨著動物種系和飲食配方的不同呈現(xiàn)出多樣性空間載體。

2. 致動脈粥樣硬化飲食(ATH)模型

ATH含有0.5％膽酸鹽和1.25％的膽gu醇，通常應(yīng)用于小鼠以構(gòu)建粥樣硬化斑塊模型相對簡便。

研究發(fā)現(xiàn)重要組成部分，ATH可致C57BL／6小鼠出現(xiàn)血脂異常。與此同時合作，在6－24w內(nèi)勃勃生機，ATH還引發(fā)了NASH，且造模時間越長極致用戶體驗，病理狀態(tài)越嚴重提供有力支撐，如出現(xiàn)肝細胞大泡性脂肪性變，炎癥以及肝纖維化等適應性強。此外技術交流，小鼠在6w后也表現(xiàn)出丙an酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽gu醇和甘油三酯水平升高拓展。

然而創造更多，ATH并不致體重增加，也沒有明顯的胰島素抵抗現(xiàn)象不斷進步，因此工藝技術，與人類NASH病理機制有一定區(qū)別，成為該模型的缺陷規模。

3. 高脂＋致動脈粥樣硬化飲食(HFD＋ATH)模型

HFD＋ATH是在高脂飲食的基礎(chǔ)上近年來，添加0.5％的膽酸鹽和1.25％的膽gu醇。該模型結(jié)合了高脂模型及ATH模型的優(yōu)點非常完善，可有效地促進非酒精性脂肪肝炎的進一步發(fā)展性能穩定，主要病理特征為胰島素抵抗、氧化應(yīng)激作用、肝星狀細胞激活情況正常。

相關(guān)研究表視將HFD＋ATH(60％脂肪＋1.25％膽gu醇＋0.5％膽酸鹽)與膽jian－蛋氨酸缺乏飲食進行分析比較，兩者具有類似的NASH病理特征技術特點，HFD＋ATH誘導(dǎo)的C57BL／6小鼠表現(xiàn)出肝膽gu醇和游離脂肪酸增加提高鍛煉，而膽jian－蛋氨酸缺乏飲食的小鼠為肝臟的甘油三酯水平升高為主發展邏輯。